https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(21)00656-5/fulltext
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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によるコロナウイルス病2019（COVID-19）は、足指のpernio/chilblains様病変など多彩な臨床症状を呈し、「COVID toes」と呼ばれている病態である。今回、COVID-19病ではなく、mRNA COVID-19ワクチン接種後に発症したこの病態の1例を報告する。
76歳の男性は、Moderna mRNA COVID-19ワクチンの2回目を接種した1週間後に、足の指が変色したと報告した。救急外来を受診したところ、両足の足指が紫色に変色し、遠位部には表面的なびらんが治癒していました（図1）。本人は、手や体の他の部位に同様の病変があることを否定し、足指にそのような病変があったという既往歴はなかった。超音波検査では、静脈血栓症や動脈血栓症、塞栓源は確認されなかった。アスピリン81mgを毎日服用し、バシトラシン軟膏を塗るようアドバイスされた。SARS-CoV-2ヌクレオカプシド蛋白に対する免疫グロブリンG抗体は陰性であったが、SARS-CoV-2スパイク蛋白に対する免疫グロブリンG抗体は陽性であり、ワクチン接種による免疫反応と一致するが、過去の感染はなかった。リウマチ学的評価では、全身性自己免疫疾患や皮膚血管炎を示す臨床的・実験的証拠は認められなかった。足指のパンチ生検では、血管周囲および間質性リンパ球の炎症性浸潤が旺盛で、界面皮膚炎と壊死したケラチノサイトが関連していた。病変は6週間かけて消失した。
COVID-19ワクチン接種後にペルニオク様病変を発症した個々の患者の先行報告が2件ある1。
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また、mRNA COVID-19ワクチン後に報告された皮膚反応のレジストリでは、ペルニオ/シルブレインが8例報告されていますが、詳細は不明です。これらの病変は、ModernaおよびPfizer-BioNTechの両ワクチンの初回および2回目の投与後に出現している。ワクチン接種後のこれらの病変の発生は偶然の可能性もあるが、mRNA COVID-19ワクチン接種との時間的関係、およびCOVID-19感染に関連したこの症状の多数の先行報告から、これらの患者の足指のpernio/chilblains様病変は、ワクチン接種による可能性が高くなる。
COVID-19感染に伴う足指のpernio/chilblains様病変については、様々な潜在的病因が提案されており、その多くはI型インターフェロンやアンジオテンシンの影響といった間接的なメカニズムを示唆している。しかし、1件の研究では、スパイク蛋白に対するモノクローナル抗体を用いて病変部の免疫組織化学が陽性であること、電子顕微鏡でコロナウイルス様粒子の存在を確認し、直接感染を示唆している。スパイクタンパクを生成するmRNAまたはウイルスベクターDNA COVID-19ワクチンの接種により、このタンパクの全身循環（「スパイク血症」）が起こるかどうかは明らかではない。ワクチンに対する免疫反応やスパイクタンパク質の循環が、ワクチン接種後のこれらの病変の発生に寄与している可能性は考えられる。
COVID-19病に関連して報告された足指のペルニョ／シルブレイン様病変（COVID足指）が、COVID-19ワクチン接種に関連して報告されたことを、提供者は知っておくことが賢明であると思われます。追加報告により、因果関係の有無が明らかになり、考えられるメカニズムが探求されるかもしれません。
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